Ramelteon đã được đánh giá về tương tác thuốc tiềm năng với các loại thuốc sau đây và cho thấy không có tác dụng đáng kể: omeprazole, theophylline, dextromethorphan, và midazolam, digoxin và warfarin. Không có tác dụng có ý nghĩa lâm sàng khi ramelteon được dùng cùng với bất kỳ loại thuốc này.

Một nghiên cứu tương tác thuốc cho thấy rằng không có tác dụng có ý nghĩa lâm sàng hoặc gia tăng các tác dụng phụ khi ramelteon và SSRI Prozac (fluoxetine) được dùng chung. Khi dùng chung với ramelteon, fluvoxamine (chất ức chế CYP1A2 mạnh) đã tăng AUC khoảng 190 lần và Cmax tăng khoảng 70 lần, so với ramelteon dùng một mình. Ramelteon và fluvoxamine không nên dùng chung.[4] Bản mẫu:Significant drug interaction

Ramelteon nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP1A2 khác, thuốc ức chế CYP3A4 mạnh như ketoconazole và thuốc ức chế CYP2C9 mạnh như fluconazole.

Hiệu quả có thể bị giảm khi sử dụng ramelteon kết hợp với các chất gây cảm ứng enzyme CYP mạnh như rifampin, vì nồng độ ramelteon có thể bị giảm.